El xenotrasplante de riñón de cerdo funciona de manera óptima después de 32 días en el cuerpo humano

Investigación, Innovación, Notas de Prensa

16 de agosto de 2023

Este es el quinto xenotrasplante del Instituto Langone de Trasplantes de la Universidad de Nueva York desde 2021 y su tercer riñón de cerdo.

FOTO: JOE CARROTA

S Los cirujanos de NYU Langone Health han trasplantado un riñón de cerdo modificado genéticamente que continúa funcionando bien después de 32 días en un hombre declarado muerto según criterios neurológicos y mantenido con el corazón latiendo con asistencia respiratoria. Esto representa el período más largo en el que un riñón de cerdo editado genéticamente ha funcionado en un ser humano y el último paso hacia la llegada de un suministro alternativo y sostenible de órganos para trasplante.

Los materiales multimedia, incluidas fotografías y un paquete B-roll, están disponibles para descargar.

El procedimiento, realizado el 14 de julio de 2023 y dirigido por Robert Montgomery, MD, DPhil, H. Leon Pachter, MD, profesor de Cirugía, presidente del Departamento de Cirugía y director del Instituto de Trasplantes Langone de la Universidad de Nueva York, fue el Quinto xenotrasplante realizado en NYU Langone. La observación está en curso y el estudio continuará hasta mediados de septiembre de 2023.

"Este trabajo demuestra que un riñón de cerdo, con sólo una modificación genética y sin medicamentos o dispositivos experimentales, puede reemplazar la función de un riñón humano durante al menos 32 días sin ser rechazado", dijo el Dr. Montgomery, quien anteriormente había realizado el primer riñón del mundo. Trasplante de riñón de cerdo modificado genéticamente a un difunto humano el 25 de septiembre de 2021, seguido de un segundo procedimiento similar el 22 de noviembre de 2021. Los cirujanos del Transplant Institute realizaron dos trasplantes de corazón de cerdo modificados genéticamente en el verano de 2022.

El primer obstáculo que hay que superar en los xenotrasplantes es prevenir el llamado rechazo hiperagudo, que normalmente ocurre pocos minutos después de que un órgano animal se conecta al sistema circulatorio humano. Al "eliminar" el gen que codifica la biomolécula conocida como alfa-gal, que ha sido identificada como responsable de un rápido rechazo de órganos de cerdo por parte de humanos mediado por anticuerpos, se ha evitado el rechazo inmediato en los cinco xenotrasplantes en NYU Langone. Además, la glándula timo del cerdo, que es responsable de educar al sistema inmunológico, se incrustó debajo de la capa externa del riñón para evitar nuevas respuestas inmunes retardadas. Se ha demostrado que la combinación de modificaciones previene el rechazo del órgano y al mismo tiempo preserva la función renal.

Para garantizar que la función renal del cuerpo se sustentara únicamente en el riñón de cerdo, se extirparon quirúrgicamente ambos riñones nativos del receptor del trasplante. Luego se trasplantó un riñón de cerdo y comenzó a producir orina inmediatamente sin ningún signo de rechazo hiperagudo. Durante la fase de observación, el personal clínico de cuidados intensivos mantuvo al difunto con apoyo mientras se monitoreaba el rendimiento del riñón del cerdo y se tomaban muestras con biopsias semanales. Los niveles de creatinina, un producto de desecho corporal que se encuentra en la sangre y un indicador de la función renal, estuvieron en el rango óptimo durante la duración del estudio, y no hubo evidencia de rechazo en la biopsia.

La cirugía fue la última de un estudio más amplio aprobado por una junta de supervisión de ética de investigación específica en NYU Langone y se realizó después de consultar con el Departamento de Salud del Estado de Nueva York. Esta importante investigación, que según los líderes del estudio podría salvar muchas vidas en el futuro, fue posible gracias a la familia de un hombre de 57 años que eligió donar su cuerpo después de una declaración de muerte cerebral y una circunstancia en la que sus órganos o tejidos no eran aptos para el trasplante.

LiveOnNY, la organización sin fines de lucro que facilita la donación de órganos y tejidos en el área metropolitana de la ciudad de Nueva York, fue un socio fundamental en el esfuerzo de informar, apoyar y colaborar durante todo el proceso de autorización con la familia del donante.

En Estados Unidos, hay más de 103.000 personas en lista de espera para trasplante, de las cuales casi 88.000 esperan un riñón, según datos recientes de la Red federal de obtención y trasplante de órganos (OPTN). En 2022, unas 26.000 personas recibieron un trasplante de riñón. Mientras tanto, casi 808.000 personas en Estados Unidos padecen enfermedad renal terminal.

“Simplemente no hay suficientes órganos disponibles para todos los que los necesitan”, dijo el Dr. Montgomery, quien recibió un trasplante de corazón positivo para hepatitis C en 2018. “Demasiadas personas están muriendo debido a la falta de órganos disponibles, y creo firmemente que Creo que los xenotrasplantes son una forma viable de cambiar eso”.

El riñón y el timo utilizados en este procedimiento se obtuvieron de un cerdo GalSafe, un animal diseñado por Revivicor Inc., una subsidiaria de United Therapeutics Corporation. En diciembre de 2020, la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) aprobó el cerdo GalSafe como fuente potencial para terapias humanas, así como fuente de alimento para personas con síndrome alfa-gal, una alergia a la carne causada por una picadura de garrapata.

Si bien los trasplantes anteriores de órganos de cerdo genéticamente modificados han incorporado hasta 10 modificaciones genéticas, este último estudio muestra que un riñón de cerdo con un solo gen knockout aún puede funcionar de manera óptima durante al menos 32 días sin rechazo.

"Ahora hemos reunido más evidencia para demostrar que, al menos en los riñones, simplemente eliminar el gen que desencadena un rechazo hiperagudo puede ser suficiente junto con medicamentos inmunosupresores clínicamente aprobados para gestionar con éxito el trasplante en un ser humano para un rendimiento óptimo, potencialmente en el a largo plazo”, dijo el Dr. Montgomery.

El equipo de Langone de la Universidad de Nueva York utilizó medicamentos inmunosupresores estándar para trasplantes combinados con una detección mejorada del citomegalovirus porcino (pCMV) en el cerdo donante para garantizar la seguridad. Estudios recientes han demostrado que el pCMV puede afectar el rendimiento de los órganos y potencialmente desencadenar una insuficiencia orgánica. No se detectó pCMV después de 32 días y se realizó una estrecha vigilancia del retrovirus endógeno porcino (PERV), junto con otros seis virus de interés.

El seguimiento del receptor de riñón de cerdo continuará durante un mes más con el permiso de la familia, la aprobación del comité de ética y el apoyo continuo de United Therapeutics. Los datos adicionales de las próximas semanas se analizarán más a fondo para desarrollar una comprensión más profunda de este avance médico único.

"Creemos que usar un cerdo que la FDA ya considera seguro, en combinación con lo que hemos encontrado hasta ahora en nuestra investigación de xenotrasplantes, nos acerca a la fase de ensayo clínico", dijo el Dr. Montgomery. "Sabemos que esto tiene el potencial de salvar miles de vidas, pero queremos garantizar la máxima seguridad y cuidado a medida que avanzamos".

GalSafe es una marca registrada de Revivicor Inc.

Colin DeVries Teléfono: [email protected]

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