Los investigadores encuentran que los sistemas inmunológicos masculinos y femeninos se entrenan de manera diferente en respuesta a las infecciones

El sistema inmunológico humano es adaptativo, recuerda infecciones pasadas y se entrena para protegerse contra futuras infecciones similares. Pero, ¿qué sucede cuando las personas tienen sistemas inmunológicos comprometidos debido a enfermedades crónicas, envejecimiento o medicamentos que disminuyen la inmunidad como efecto secundario?

En tales casos, las personas pueden contraer infecciones oportunistas, llamadas así porque los gérmenes que causan la enfermedad habrían sido erradicados por un sistema inmunológico completamente sano. Las condiciones y los medicamentos que causan supresión inmune están aumentando, al igual que los pacientes que experimentan infecciones oportunistas. Ahora, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Missouri han descubierto una variación basada en el sexo en la respuesta de la memoria inmune entrenada a la infección en ratones que podría trasladarse a los humanos.

Los investigadores descubrieron que las ratonas eran más vulnerables a la infección oportunista de un patógeno bacteriano al que habían estado expuestas previamente cuando los niveles de progesterona estaban naturalmente elevados como parte de su ciclo reproductivo.

“Ya se han observado diferencias en la respuesta inmune entre hombres y mujeres. Por ejemplo, los hombres tenían una mayor morbilidad y gravedad de la COVID-19 debido a las infecciones por SARS-CoV-2”, dijo Adam G. Schrum, PhD, profesor asociado del Departamento de Microbiología e Inmunología Molecular. “Pero se sabe que las mujeres sufren otras infecciones peores que los hombres. Nuestra investigación encontró que las hembras eran mucho más vulnerables a las infecciones bacterianas oportunistas que los machos debido a una diferencia basada en el sexo en su inmunidad entrenada”.

Para comprender por qué los sistemas inmunológicos de ratones machos y hembras respondieron de manera diferente a un patógeno bacteriano, los investigadores examinaron si el ciclo reproductivo afectaba el entrenamiento inmunológico. Descubrieron que los niveles elevados de progesterona se correlacionaban con respuestas inmunes entrenadas más bajas. Para probar esto más completamente, los investigadores administraron bloqueadores de progesterona a las hembras y descubrieron que su respuesta inmune entrenada mejoraba posteriormente.

"Las ratonas habían restaurado significativamente la respuesta inmune entrenada cuando se bloqueó la progesterona, alcanzando niveles comparables a los de los ratones macho", dijo Schrum. "La modulación de la función inmune basada en las hormonas sexuales necesita más estudios para comprenderse completamente, pero como primer paso podemos concluir que el entrenamiento inmunológico está influenciado por un mecanismo dependiente de la progesterona que resulta en un sesgo sexual en ratones".

Además de realizar más estudios para comprender cómo y por qué la progesterona influye específicamente en las respuestas inmunes entrenadas en ratones, los investigadores señalaron que debido a que los ratones tienen ciclos estrales más cortos que el ciclo menstrual humano, se necesita más investigación para comprender cómo las hormonas sexuales podrían afectar el entrenamiento inmunológico humano. .

"La menor supervivencia femenina a causa de una infección oportunista revela un sesgo sexual impulsado por la progesterona en la inmunidad entrenada", se publicó recientemente en Cell Reports. Además de Schrum, los autores incluyen a los investigadores de la Universidad de Missouri Alexander Earhart, candidato a doctorado; Natalia Karasseva, PhD, especialista en investigación; Kimberly Laffey, PhD, profesora asistente de investigación; Margaret Lange, PhD, profesora asistente del Departamento de Microbiología e Inmunología Molecular; Kathryn Storey, candidata a doctorado en la División de Ciencias Biológicas de la Facultad de Artes y Ciencias; Benjamin Olthoff, DVM, Departamento de Ciencias Biomédicas de la Facultad de Medicina Veterinaria; Md. Bodruzzaman Sarker, candidato a doctorado, División de Ciencias Animales, Facultad de Agricultura, Alimentación y Recursos Naturales; R. Scott Rector, PhD, director de investigación, edificio NextGen Precision Health; Laura Schulz, PhD, Departamento de Obstetricia, Ginecología y Salud de la Mujer; y Diana Gil, PhD, profesora asociada, Departamento de Cirugía. Los autores declaran no tener conflictos de intereses.